近日,我院劳动卫生与环境卫生系晋小婷教授在四溴双酚A(TBBPA)暴露与子宫内膜癌相关性机制研究中取得新进展,相关研究成果以 “TBBPA stimulated cell migration of endometrial cancer via the contribution of NOX-generated ROS in lieu of energy metabolism” 和 “The promotion of tetrabromobisphenol A exposure on Ishikawa cells proliferation and pivotal role of ubiquitin-mediated IκB′ degradation” 为题分别发表于国际学术期刊《Journal of Hazardous Materials》(环境科学与生态学1区/TOP期刊,影响因子:9.038)和《Ecotoxicology and Environmental Safety》(毒理学1区/TOP期刊,影响因子:4.872)。
该系列研究通过评价恶性肿瘤特征和相应生物标志物,发现人体负荷量浓度的TBBPA暴露促进子宫内膜癌细胞迁移和增殖。值得注意的是,TBBPA可以直接靶向结合细胞膜上NADPH氧化酶(NOX)介导活性氧(ROS)生成,从而通过ROS而非肿瘤能量代谢重构调控子宫内膜癌细胞迁移发生;该研究还首次揭示了TBBPA典型衍生物的肿瘤效应。另一方面,差异蛋白质组学显示泛素蛋白酶体途径在TBBPA介导的促肿瘤细胞增殖效应中发挥关键作用,进一步分子细胞生物学阐明TBBPA通过诱导IκB的泛素化降解,激活NF-κB介导的炎性反应,从而促进子宫内膜癌细胞的增殖,该结果在BALB/c-nu裸鼠中也得到了验证。本研究为评估TBBPA暴露对子宫内膜癌风险的影响提供了重要依据,对TBBPA肿瘤健康风险评价提供关键生物标志物和新见解,有助于引起人们对环境中溴化阻燃剂潜在肿瘤风险的警觉。
晋小婷教授为两篇文章的通讯作者,硕士研究生苏慧兰和管鸽分别为两篇文章的第一作者。该研究合作单位包括中国科学院生态环境研究中心,山西大学以及University of Karachi。
该课题得到国家自然科学基金(Nos. 21976114, 21707085,91943301))和山东省泰山青年学者基金(tsqn201909101)的支持。